加国头条 i4cc.ca ｜ RESVERLOGIX的BETonMACE第3阶段试验成功达到预定的250次MACE事件

倚锋投资的 Resverlogix 公司正在开发 apabetalone 药物（RVX-208）。Apabetalone是一种全新的小分子药物，作为一种选择性针对 BET 蛋白（溴域和额外末端结构域蛋白）内第二溴域（BD2）的BET蛋白抑制剂。BET 蛋白溴域抑制是一种能够调节致病基因的表观遗传机制。Apabetalone 对 BD2 的这种选择性能够产生一系列特定的生物效应，有望在保持良好安全性的同时，为高风险心血管疾病患者、糖尿病患者、慢性肾病患者、接受血液透析的末期肾脏疾病患者、神经退行性疾病患者、法布瑞氏症患者、外周动脉疾病患者和其他罕见病患者带来重要助益。

▲ apabetalone 作用机制

目前 apabetalone 的研制正处于基于事件的 BETonMACE 第3阶段注册试验。近日，Resverlogix 公司宣布，该 BETonMACE 试验已有 250 名符合标准的患者入组，成功达成目标的 250 例主要心脏不良事件（英文缩写 MACE，严格定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死和中风），使得该试验距离完成又近了一步。而从该试验中成功获取的数据也将推动 Resverlogix 公司核心药物 apabetalone 的监管批准和商业化。

▲ apabetalone 临床试验史：目前处于 BETonMACE 第3阶段（黄色标注区）

“在过去18年中，Resverlogix 员工和各利益相关者一直为实现这个极其激动人心的目标而不懈努力，”Resverlogix 总裁兼首席执行官 Donald McCaffrey 说，“成功获得试验的终点、实质性数据集和其他新发现，将巩固 Resverlogix 核心项目 apabetalone 在表观遗传 BET 蛋白抑制领域的领先地位。Resverlogix 也可以更好地推进针对几种多因素疾病的治疗方法（这些疾病的大量需求目前未被满足），而且我们的表观遗传技术也将极大地改变未来药物的成本效益和功效。“

2015 年 11 月，BETonMACE 试验开始针对 Resverlogix 核心化合物 apabetalone 进行给药。截止 2018 年 3 月，共有 2425 名研究参与者——超过了完全注册水平。期间，数据和安全监测委员会对 BETonMACE 进行了 9 次独立审查，均没有发现安全问题，亦无需做出任何研究修改，BETonMACE 试验可继续进行。BETonMACE 试验主要终点（primary endpoint）的目标在于，显示出狭义MACE的相对风险降低（注：狭义MACE针对仍然接受高剂量他汀类药物治疗和最高标准治疗的患者）。目前尽管他汀类药物治疗的使用已被最大化，但其只能控制约 30％的心血管疾病相关事件，所以还有重要的市场机会在等待 apabetalone 探索。

“我们即将完成这项重要且很可能具有变革性的研究，” Resverlogix 临床开发部高级副总裁 Michael Sweeney 博士说，“我们要感谢所有研究参与者、临床站点以及支持着试验每一步的人们。我们期待试验完成后，报告原发性心脏或糖尿病的主要和其他终点（包括我们患者组各个子集中的肾脏和神经功能）。“在成功完成 BETonMACE 试验后， Resverlogix 将专注于三项初步适应症，即急性冠状动脉综合征、血管性认知痴呆和慢性肾病，这三项病症市场可寻址，且在前八大市场中拥有超过 1200 万名患者。

关于 Resverlogix

Resverlogix 公司由 Donald McCaffrey 和 Norman Wong 于2001年创立，是一家致力于改善慢性病患者生活的后期临床生物技术公司。Resverlogix 旨在为主要利益相关者（包括制药商、医生和患者等）提供新颖科学并基于价值的健康解决方案。2005年，Resverlogix 开始在多伦多证券交易所交易，代码为 RVX。